George Clooney sarebbe pronto a tornare nei panni del Dr. Doug Ross nella serie finale di E.R., che lo consacrò al successo nel 1994. L'attore, secondo Entertainment Tonight, si starebbe accordando per un'apparizione nell'episodio finale dell'ultima serie, che negli Usa andrà in onda il 2 aprile. L'inizio della serie, prodotta ininterrottamente dal 1994, è stato ispirato dai racconti di Five Patients di Michael Crichton ed è stata coprodotta da Spielberg.


Il 15 marzo 2008, il network statunitense NBC ha ordinato una quindicesima stagione completa, specificando però che sarebbe stata la conclusiva del telefilm. Il cast originale comprendeva Anthony Edwards (Dr. Mark Greene), George Clooney (Dr. Doug Ross), Sherry Stringfield (Dr. Susan Lewis), Noah Wyle (John Carter III), ed Eriq La Salle (Dr. Peter Benton). Julianna Margulies comparve nell'epsiodio pilota nel ruolo dell'infermiera Carol Hathaway, benchè solo in seguito fu ufficializzata la sua presenza nel cast regolare della serie.

Le prime aggiunte al cast arrivarono soltanto con la seconda stagione: Jeanie Boulet (Gloria Reuben) e Kerry Weaver (Laura Innes). Il cast rimase sostanzialmente immutato fino alla quinta stagione, quando Kellie Martin si uni' ai personaggi regolari nel ruolo della studentessa Lucy Knight, mentre George Clooney lasciò il telefilm. Alla fine dell'undicesima stagione, con l'abbandono dalla serie di Noah Wyle, nessuno dei componenti originali del cast è stato mantenuto nelle ultime stagioni.

Ma per l'ultima stagione della serie i produttori avevano pensato di riportare sul piccolo schermo i protagonisti storici e alcuni di loro hanno gia' accettato nei mesi scorsi: da Noah Wyle a Eriq La Salle, ad Anthony Edwards (il dottor Mark Greene che essendo morto nella serie dovrebbe comparire in un flashback dei protagonisti 'sopravvissuti'). Ma su Clooney erano rimaste incertezze legate soprattutto agli impegni cinematografici dell'ormai gettonatissimo attore hollywoodiano.